Đối với Byzantium, thế kỷ XIV và XV là thời kỳ suy tàn của đế chế. Cô ấy đã mất một phần đáng kể trong số tài sản khổng lồ của mình. Đất nước rung chuyển bởi nội bộ và các cuộc nội chiến. Lợi dụng những rắc rối này, người Thổ Nhĩ Kỳ đã đến được sông Danube. Kết quả là Byzantium bị bao vây tứ phía. Thời gian cho sự sụp đổ của đế chế đang đến gần.
Không chỉ xung đột nội bộ đã góp phần làm suy yếu sức mạnh của Byzantium. Đế chế vĩ đại trước đây cũng bị chia cắt bởi cuộc đấu tranh giữa những người ủng hộ và phản đối liên minh với Giáo hội Công giáo. Ý tưởng về một thỏa thuận như vậy chủ yếu được ủng hộ bởi các đại diện của giới tinh hoa chính trị. Các chính trị gia Byzantine có tầm nhìn xa nhất tin rằng các đế chế không thể tồn tại nếu không có sự trợ giúp của phương Tây. Những người cai trị Byzantium đã tìm cách dung hòa các nhánh khác nhau của nhà thờ, tiến hành từ những cân nhắc thực tế và kinh tế.
Các tranh chấp về quan hệ với La Mã đi kèm với sự suy giảm kinh tế của Byzantium. Thành phố chính của đế chế, Constantinople, ngày nay được gọi là Istanbul, là một cảnh tượng đáng buồn vào cuối thế kỷ 14. Sự tàn phá và suy tàn ngự trị ở đây, dân số ngày càng giảm dần. Hầu như toàn bộ diện tích đất thích hợp cho canh tác đã bị mất. Đế chế thiếu vũ khí và lương thực. Một sự tồn tại khốn khổ đang chờ đợi đế chế suy yếu trong tương lai.
Đến mùa đông năm 1452, quân đội Thổ Nhĩ Kỳ hiếu chiến đã chiếm vùng ngoại ô Constantinople. Nhưng một cuộc tấn công nghiêm trọng vào thành phố chỉ bắt đầu vào tháng 4 năm sau. Vào ngày 29 tháng 5, quân đội Thổ Nhĩ Kỳ cuối cùng đã xâm nhập vào Constantinople thông qua các cổng ít kiên cố nhất. Những người bảo vệ thành phố, do đích thân Hoàng đế Constantine chỉ huy, buộc phải chạy về trung tâm thủ đô.
Nhiều người trong số những người bảo vệ đã có thể ẩn náu trong Hagia Sophia. Nhưng sự bảo trợ của các vị thánh đã không cứu được những người bảo vệ Constantinople khỏi cơn thịnh nộ của binh lính Thổ Nhĩ Kỳ. Những kẻ tấn công đàn áp dã man bất kỳ sự kháng cự nào của cư dân trong thành phố, vượt qua họ ở bất kỳ nơi nào. Hoàng đế bị giết trong trận chiến, và thành phố hoàn toàn bị cướp bóc. Người Thổ Nhĩ Kỳ không tiếc lời cư dân của Constantinople hay các đền thờ Chính thống giáo. Sau đó, Hagia Sophia bị những kẻ chinh phục biến thành nhà thờ Hồi giáo.
Vào cuối tháng 5 năm 1453, Constantinople cuối cùng đã thất thủ dưới đòn của quân Thổ Nhĩ Kỳ. Tồn tại từ năm 395, Byzantium, từ lâu được coi là "Rome thứ hai", đã không còn tồn tại. Đây là sự kết thúc của một thời kỳ vĩ đại trong lịch sử và văn hóa thế giới. Đối với hầu hết các dân tộc ở châu Á và châu Âu, sự kiện này là một bước ngoặt. Đã đến lúc Đế chế Ottoman trỗi dậy và sự thiết lập quyền cai trị của Thổ Nhĩ Kỳ trên một vùng lãnh thổ rộng lớn.
Việc người Thổ Nhĩ Kỳ chiếm được Constantinople và sự sụp đổ của Byzantium đã làm náo động cả châu Âu. Sự kiện này được nhiều người coi là vĩ đại nhất trong thiên niên kỷ qua. Tuy nhiên, một số chính khách châu Âu tin rằng Byzantium vẫn có thể phục hồi sau cú sốc và chắc chắn sẽ hồi sinh cùng với các truyền thống của Chính thống giáo. Lịch sử xa hơn cho thấy điều này đã không xảy ra.
